De avô goês e filho do conhecido ator e produtor britânico Edward de Souza, Sebastian é um jovem artista multifacetado, sendo músico, ator, argumentista e produtor.

Como músico canta e toca piano e clarinete.
Ganhou uma bolsa de estudos de música na St. Edward's School em Oxford aos 13 anos.

Enquanto ator apresentou-se em várias produções teatrais no North Wall Arts Center da St. Edward's School, incluindo os papéis de Puck em «Sonho de uma Noite de Verão», Pip em «Great Expectations» e Henry V em «Henry V».

Teve que recusar uma oferta para se tornar membro do National Youth Theatre, a fim de aceitar o papel de Matty em «Skins».

Na tela participou em Plastic (2014) como Rafa, em Kids in Love (2016) como Milo e como argumentista, e em Ophelia (2018) como Edmund.

Na televisão, desempenhou diversos papéis em séries, incluindo «Medici: Masters of Florence» onde foi Sandro Botticelli, e apresentou ainda um documentário.

Em 2012, fez coros como convidado, para o single de Cubiq, "Say".

Fundou sua própria empresa de gestão de marcas, chamada «de Souza».